ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chronic pain is a clinical condition that affects an important part of the Brazilian and world population, significantly affecting their lives. The medicinal properties of Cannabis have been explored for millennia, but recently its use for the relief of chronic pain symptoms has increased. CONTENTS: A systematic review was carried out with the objective of evaluating the use of cannabis and its derivatives in the management of chronic pain, analyzing its potential side effects and safety. For this, the following databases were used: Pubmed, Embase, Cochrane Library and BVS, searching for studies published in the last 5 years, in Portuguese, Spanish or English, using MeSH descriptors and relevant free terms. Randomized, double-blind clinical trials with at least 10 participants in each comparison arm and with at least 2 weeks of intervention were included. After screening the authors, a quantitative analysis of 4 clinical trials (586 patients) was performed, which were analyzed for the outcomes of: patients with 50% or 30% reduction in pain intensity compared to baseline, improvement in pain intensity average pain, discontinuation due to adverse effects, serious adverse effects, and any adverse effects. CONCLUSION: The analysis did not yield high-quality evidence pertaining to the evaluation of efficacy, safety, or adverse effects associated with the use of cannabis-derived treatments in the management of chronic pain. Consequently, the formulation of recommendations or restrictions in these regards is not feasible, leaving the utilization of these therapeutic modalities subject to individual assessment.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor crônica é uma condição clínica que atinge parte importante da população brasileira e mundial, afetando significativamente a vida dessas pessoas. As propriedades medicinais da Cannabis vêm sendo exploradas por milênios, mas recentemente seu uso para alívio dos sintomas da dor crônica tem aumentado. CONTEÚDO: Foi conduzida uma revisão sistemática com o objetivo de avaliar o uso de cannabis e seus derivados no manejo da dor crônica, analisando seus potenciais efeitos adversos e sua segurança. Para isso, foram utilizadas as seguintes bases de dados: PubMed, Embase, Cochrane Library e BVS, buscando estudos publicados nos últimos 5 anos, nos idiomas português, espanhol ou inglês, utilizando os descritores MeSH e termos livres relevantes. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, duplos-cegos, com pelo menos 10 participantes em cada braço de comparação e com no mínimo 2 semanas de intervenção. Após a triagem dos autores, foi procedida a análise quantitativa de 4 ensaios clínicos (586 pacientes), que foram analisados para os desfechos de: pacientes com redução da intensidade da dor 50% ou 30% em relação à linha de base, melhora na intensidade média da dor, descontinuidade devido a efeitos adversos, efeitos adversos graves e qualquer efeito adverso. CONCLUSÃO: Não foram encontradas evidências de alta qualidade quanto à avaliação dos desfechos de eficácia, segurança ou de efeitos adversos relacionados ao uso de tratamentos derivados da cannabis no manejo de dor crônica, não podendo ser produzidas recomendações ou restrições nesses aspectos, ficando o uso dessas modalidades terapêuticas sujeito a análise individual.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The use of cannabinoids for epileptic syndrome and control of side effects associated with chemotherapy is already widespread and supported by several well-controlled clinical trials. However, the use of these drugs in inflammatory pathologies is sometimes underestimated due to lack of scientific knowledge with a high degree of evidence, non-recognition of the endocannabinoid system as an active participant in these diseases, as well as fear of the stereotype surrounding the use of cannabis derivatives. The purpose of this study was to examine the anti-inflammatory and antioxidant effects of endogenous and exogenous cannabinoids on various physiological systems in which these ligands interact. CONTENTS: Studies cited in this review were obtained by searching Pubmed, Medline, Google Scholar, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, and through the authors’ familiarity with the published literature in this area of interest. Clinical, observational and intervention, experimental, qualitative studies and review articles were all included in the search. Articles were identified using the following descriptors: cannabis and tetrahydrocannabinol and cannabidiol and endocannabinoids and anti-inflammatory inflammation and oxidative stress. In addition, a manual revision of relevant references was also performed to capture articles that may not have been picked up through the initial search. The literature investigation was conducted from March 22 to May 2022. CONCLUSION: Cannabinoids show to be a promising therapeutic option in the context of inflammatory diseases, given the complete and complex relationship between the endocannabinoid system and the immune system. The setback to be overcome in the use of cannabinoids as anti-inflammatory drugs includes the synthesis of non-psychoactive cannabinoid receptor agonists while maintaining potent anti-inflammatory activity. Further studies are needed to increase our understanding of cannabinoids and their intricate effects on immune system disorders.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso de canabinoides para síndrome epiléptica e controle de efeitos adversos associados à quimioterapia já é amplamente difundido e apoiado por vários ensaios clínicos bem controlados. Entretanto, o uso destes fármacos em doenças inflamatórias é, por vezes, subestimado pela falta de conhecimento científico com alto grau de evidência, pelo não reconhecimento do sistema endocanabinoide como participante ativo destas doenças, bem como por receio do estereótipo que envolve o uso dos derivados da cannabis. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes de canabinoides endógenos e exógenos em vários sistemas fisiológicos nos quais esses ligantes interagem. CONTEÚDO: Estudos citados nesta revisão foram obtidos por meio de buscas feitas nas bases de dados Pubmed, Medline, Google Acadêmico, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, e através da familiaridade dos autores com a literatura publicada nesta área de interesse. Estudos clínicos, observacionais e de intervenção, experimentais, qualitativos e artigos de revisão foram todos incluídos na pesquisa. Os artigos foram identificados usando os seguintes descritores: cannabis , tetraidrocanabinol e canabidiol e endocanabinoides e inflamação anti-inflamatório e estresse oxidativo. Ademais, uma revisão manual nas referências relevantes também foi realizada para captura de artigos que podem não ter sido captados por meio da busca inicial. A investigação na literatura foi realizada no período de 22 de março a 17 de maio de 2022. CONCLUSÃO: Os canabinoides demonstram ser uma opção terapêutica promissora no contexto das doenças inflamatórias, haja vista a completa e complexa relação entre o sistema endocanabinoide e o sistema imune. O revés a ser vencido no uso de canabinoides como fármacos anti-inflamatórios inclui a síntese de agonistas de receptores canabinoides que não sejam psicoativos, mantendo a potente atividade anti-inflamatória. Novos estudos são necessários para aumentar a compreensão dos canabinoides e seus efeitos intrincados sobre distúrbios do sistema imunológico.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The use of cannabinoids for epileptic syndrome and control of side effects associated with chemotherapy is already widespread and supported by several well-controlled clinical trials. However, the use of these drugs in inflammatory pathologies is sometimes underestimated due to lack of scientific knowledge with a high degree of evidence, non-recognition of the endocannabinoid system as an active participant in these diseases, as well as fear of the stereotype surrounding the use of cannabis derivatives. The purpose of this study was to examine the anti-inflammatory and antioxidant effects of endogenous and exogenous cannabinoids on various physiological systems in which these ligands interact. CONTENTS: Studies cited in this review were obtained by searching Pubmed, Medline, Google Scholar, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, and through the authors’ familiarity with the published literature in this area of interest. Clinical, observational and intervention, experimental, qualitative studies and review articles were all included in the search. Articles were identified using the following descriptors: cannabis and tetrahydrocannabinol and cannabidiol and endocannabinoids and anti-inflammatory inflammation and oxidative stress. In addition, a manual revision of relevant references was also performed to capture articles that may not have been picked up through the initial search. The literature investigation was conducted from March 22 to May 2022. CONCLUSION: Cannabinoids show to be a promising therapeutic option in the context of inflammatory diseases, given the complete and complex relationship between the endocannabinoid system and the immune system. The setback to be overcome in the use of cannabinoids as anti-inflammatory drugs includes the synthesis of non-psychoactive cannabinoid receptor agonists while maintaining potent anti-inflammatory activity. Further studies are needed to increase our understanding of cannabinoids and their intricate effects on immune system disorders.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso de canabinoides para síndrome epiléptica e controle de efeitos adversos associados à quimioterapia já é amplamente difundido e apoiado por vários ensaios clínicos bem controlados. Entretanto, o uso destes fármacos em doenças inflamatórias é, por vezes, subestimado pela falta de conhecimento científico com alto grau de evidência, pelo não reconhecimento do sistema endocanabinoide como participante ativo destas doenças, bem como por receio do estereótipo que envolve o uso dos derivados da cannabis. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes de canabinoides endógenos e exógenos em vários sistemas fisiológicos nos quais esses ligantes interagem. CONTEÚDO: Estudos citados nesta revisão foram obtidos por meio de buscas feitas nas bases de dados Pubmed, Medline, Google Acadêmico, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, e através da familiaridade dos autores com a literatura publicada nesta área de interesse. Estudos clínicos, observacionais e de intervenção, experimentais, qualitativos e artigos de revisão foram todos incluídos na pesquisa. Os artigos foram identificados usando os seguintes descritores: cannabis , tetraidrocanabinol e canabidiol e endocanabinoides e inflamação anti-inflamatório e estresse oxidativo. Ademais, uma revisão manual nas referências relevantes também foi realizada para captura de artigos que podem não ter sido captados por meio da busca inicial. A investigação na literatura foi realizada no período de 22 de março a 17 de maio de 2022. CONCLUSÃO: Os canabinoides demonstram ser uma opção terapêutica promissora no contexto das doenças inflamatórias, haja vista a completa e complexa relação entre o sistema endocanabinoide e o sistema imune. O revés a ser vencido no uso de canabinoides como fármacos anti-inflamatórios inclui a síntese de agonistas de receptores canabinoides que não sejam psicoativos, mantendo a potente atividade anti-inflamatória. Novos estudos são necessários para aumentar a compreensão dos canabinoides e seus efeitos intrincados sobre distúrbios do sistema imunológico.